摘要：

为了探索去甲斑蝥素（norcantharidin, NCTD）对弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）细胞凋亡及其分子机制的影响，应用MTT法和流式细胞术检测NCTD对DLBCL细胞存活率和凋亡的影响，应用Westernblot法检测NCTD对DLBCL细胞凋亡相关蛋白表达影响，通过Spearman分析UHRF1基因与凋亡通路及凋亡基因（Caspase-3、Bcl-2、Bax）的相关性，应用AutoDock4.0软件将UHRF1和NCTD进行分子对接并通过Westernblot法检测NCTD对UHRF1蛋白表达的影响.研究发现，与对照组相比，NCTD（10、20、40μmol/L）组DLBCL细胞存活率显著降低（P<0.05），且趋势呈浓度和时间依赖性；NCTD10、20和40μmol/L组与对照组相比凋亡率均明显上升（P<0.05，P<0.01），同时Cleaved-Caspase-3蛋白表达增加，Bcl-2蛋白表达水平降低，Cleavedcaspase-3/Caspase-3和Bax/Bcl-2比率明显增加（P<0.01）；分子对接结果显示UHRF1可与NCTD形成稳定构象，对接结合能为-24.36kJ/mol，且NCTD组UHRF1蛋白表达量与对照组相比明显降低（P<0.05）。本研究表明，UHRF1高表达是是影响DLBCL患者生存的独立危险因子，NCTD可通过下调UHRF1蛋白表达促进DLBCL细胞凋亡。