摘要：

为探讨连翘苷（PHN）调节鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激蛋白（STING）/核因子κB（NF-κB）信号通路对类风湿关节炎（RA）大鼠炎症反应和免疫功能的影响，本研究构建RA模型大鼠，将建模成功的大鼠分为RA组、L-PHN、M-PHN、H-PHN（腹腔注射5、10、15mg/kg的PHN）和PHN+SR-717组（腹腔注射15mg/kg的PHN+3mg/kgSR-717）。另选择10只注射与构建RA模型等量生理盐水的大鼠为NC组,NC组和RA组腹腔注射等量生理盐水，每日1次，连续给药28 d。对各组大鼠进行关节炎指数评分；测量大鼠关节肿胀度、大鼠胸腺指数和脾指数；流式细胞术分析外周血T淋巴细胞；ELISA检测血清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的水平；HE染色检测关节滑膜组织病理形态；TUNEL染色检测踝关节组织细胞凋亡；Westernblot检测关节滑膜组织中cGAS、STING、NF-κB蛋白的表达。结果显示：NC组滑膜细胞分布均匀；RA组滑膜细胞分布不规则,可见血管翳的生成和明显的炎性细胞浸润；L-PHN、M-PHN、H-PHN组滑膜细胞排列较为规则，新生小血管形成和炎性细胞浸润减少；PHN+SR-717组滑膜细胞排列进一步不规则,新生小血管形成和炎性细胞浸润进一步增加。RA组关节炎指数评分、关节肿胀程度、胸腺指数、脾指数、凋亡率、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、TNF-α、IL-6、IL-1β、cGAS、STING、NF-κB高于NC组,CD8⁺低于NC组（P<0.05），L-PHN、M-PHN、H-PHN组关节炎指数评分、关节肿胀程度、胸腺指数、脾指数、凋亡率、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、TNF-α、IL-6、IL-1β、cGAS、STING、NF-κB低于RA组,CD8+高于RA组（P<0.05）；PHN+SR-717组关节炎指数评分、关节肿胀程度、胸腺指数、脾指数、凋亡率、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、TNF-α、IL-6、IL-1β、cGAS、STING、NF-κB高于H-PHN组,CD8⁺低于H-PHN组（P<0.05）。上述结果表明，PHN可能通过抑制cGAS/STING/NF-κB信号通路对RA大鼠具有较好的治疗作用。