摘要:
心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfug ingury,MI/RI)是冠状动脉阻塞后再灌注治疗过程中常见的心脏损伤.铁死亡是一种依赖铁的细胞死亡形式,在通过活性氧(ROS)生成和脂质过氧化加重MI/RI过程中发挥重要作用。血根碱(sanguinarine,SA)是一种天然存在的生物碱,已显示出显著的抗炎和抗氧化作用,但其对MI/RI的影响尚未明确。通过对H9c2细胞进行氧糖剥夺/再氧化(OGD/R)处理模拟MI/RI条件,结果显示,血根碱显著提高了OGD/R处理的H9c2细胞存活率(P<0.001),减少了细胞凋亡(P<0.01),降低了细胞内ROS和铁水平(P<0.05),并防止谷胱甘肽的耗竭(P<0.001)。此外,血根碱通过激活Nrf2信号通路,增加了SLC7A11和GPX4的表达(P<0.001),从而抑制了铁死亡。总之,血根碱通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4轴,保护H9c2细胞免受OGD/R诱导的损伤。这表明血根碱有望成为缓解心肌缺血损伤的潜在药物。