摘要：

将实验大鼠随机分为对照组、模型组、延胡索乙素低和高剂量组、延胡索乙素高剂量+EX527组（SIRT1拮抗剂），除对照组其余组均构建乳腺癌骨转移大鼠模型；X光射线观察注射部位骨质破坏情况；检测大鼠疼痛缩足反射潜伏期（paw withdrawal latency，PWL）和缩足反射阈值（paw withdrawal threshold，PWT）；ELISA检测血清炎性及疼痛相关因子水平；双能线骨密度仪检测大鼠骨密度及骨矿物质含量；观察各组大鼠肿瘤体积；HE染色检测大鼠胫骨组织病理变化；Western blot检测SIRT1/HMGB1通路相关蛋白表达。结果显示，模型组较对照组胫骨组织骨质破坏明显，髓质和皮质均出现不同程度的骨质缺失，骨质缺损病灶明显，骨连续性和完整性被破坏，可见大量肿瘤细胞浸润骨髓腔，出现大片肿瘤性坏死，且瘤细胞形态不一，排列紊乱，PWL、PWT、β-EP、BMD、BMC、SIRT1表达降低，TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2水平及肿瘤体积、HMGB1、p-NF-κB p65表达升高（P<0.05）；延胡索乙素低、高剂量组较模型组胫骨组织骨质破坏明显改善，骨质缺失减少，骨髓腔内肿瘤细胞浸润现象明显减少，PWL、PWT、β-EP、BMD、BMC、SIRT1表达升高，TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2水平及肿瘤体积、HMGB1、p-NF-κB p65表达降低（P<0.05）；延胡索乙素高剂量+EX527组较延胡索乙素高剂量组胫骨组织骨质破坏加重，PWL、PWT、β-EP、BMD、BMC、SIRT1表达降低，TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2水平及肿瘤体积、HMGB1、p-NF-κB p65表达升高（P<0.05）。上述结果表明延胡索乙素可能对乳腺癌骨转移大鼠发挥镇痛作用，与激活SIRT1/HMGB1通路有关。