摘要：

石蒜碱具有显著的抗肿瘤活性，可增强顺铂对肝癌细胞敏感性及细胞毒性。本研究采用体外培养人乳腺癌细胞SKBR3，以5μg/mL的TZB连续给药诱导建立TZB耐药细胞SKBR3/TR，以CCK-8法筛选石蒜碱最佳作用浓度后检测其对SKBR3/TR细胞TZB耐药指数的影响。构建SKBR3/TR移植瘤裸鼠模型，随机分为对照组、TZB组、TZB+石蒜碱组，药物干预后检测各组裸鼠肿瘤体积与质量。将体外培养的SKBR3/TR细胞随机分为对照组、TZB组、TZB+SC79组、TZB+石蒜碱组、TZB+石蒜碱+SC79（AKT激活剂）组，药物分组干预后以免疫印迹实验检测AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达；以流式细胞实验、CCK-8法、结晶紫染色分别检测各组细胞凋亡和增殖；以免疫印迹实验检测各组细胞增殖（PCNA）、凋亡（Bax、Cleaved Caspase-3、Bcl-2）及耐药P-糖蛋白（P-gp）相关蛋白表达。探讨石蒜碱调节AKT/mTOR信号通路对乳腺癌细胞曲妥珠单抗（TZB）耐药的影响。结果显示:石蒜碱可明显降低SKBR3/TR细胞TZB耐药指数，并增强TZB对SKBR3/TR移植瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。与对照组、TZB组相比，TZB+石蒜碱组细胞的凋亡率、Bax与Cleaved Caspase-3蛋白表达升高（P<0.05），p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、细胞活力、集落形成率、PCNA与Bcl-2、P-gp蛋白表达降低（P<0.05）；TZB+SC79组细胞各指标变化趋势与TZB+石蒜碱组相反（P<0.05）。SC79可减弱石蒜碱对SKBR3/TR细胞的作用。上述结果表明，石蒜碱可抑制AKT/mTOR信号通路激活，从而减轻乳腺癌细胞的TZB耐药性。