摘要：
为探讨重楼皂苷Ⅰ（PPⅠ）对病毒性心肌炎（VMC）模型大鼠的治疗作用及机制，采用网络药理学方法预测PPⅠ治疗VMC的潜在作用靶点，将重楼皂苷Ⅰ与疾病靶点进行Venny分析，交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;David数据库对交集靶点基因进行基因本体富集分析（GO）和京都基因与基因组百科全书富集分析（KEGG）；采用Autodock软件对关键潜在靶标进行分子对接，以验证网络分析结果的可靠性。同时，建立VMC模型探讨PPⅠ对VMC的治疗作用。网络药理学分析发现，PPⅠ对VMC共有51个潜在治疗靶点，其中Degree值排名靠前的有IL-6、JUN、STAT3等靶点，主要涉及NF-κB信号通路、PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等;分子对接结果显示结合能小于-29.4 kJ/mol，表明PPⅠ对治疗VMC潜在靶标有较强的亲和能力。 动物实验结果显示，PPI能够明显改善模型大鼠心肌组织病理损伤，降低其血清中炎症因子含量;RT-PCR及western blot结果显示，PPI能显著降低VMC模型大鼠心肌组织Cvb3 mRNA表达水平，可显著下调VMC模型大鼠心肌组织TLR4/MyD88/NF-κB及P38 MAPK信号通路蛋白表达。 本研究结果表明，PPⅠ可能通过下调TLR4/MyD88/NF-κB及P38 MAPK信号通路相关蛋白的表达，降低血清炎症因子含量，改善心肌损伤，起到对VMC模型大鼠的治疗作用。