摘要:
GLTSCR1蛋白是GBAF染色质重塑复合物的关键亚基,参与GBAF复合物的形成,也是重要的转录调节因子,对于人类神经系统的正常发育具有重要作用。研究发现GLTSCR1可以激活BRD4的转录,并通过与BRD4相互作用来发挥肿瘤抑制因子的作用,进而抑制结肠癌的侵袭和转移。但是,关于GLTSCR1和BRD4相互作用的结构基础尚未阐明。本研究首先通过大肠杆菌表达纯化了GLTSCR1和BRD4参与结合相关片段的蛋白,然后通过分析型分子筛和等温滴定量热(ITC)确定了两者之间的直接相互作用,以及2个蛋白之间的最佳结合结构域,即GLTSCR1 C端的1 279-1 332 aa和BRD4的600-678 aa(ET结构域),本研究为后续二元复合物的结构解析奠定了基础,进而为结肠癌的药物开发提供前期积累。