摘要:
基于SIRT1/NF-κB通路探究葫芦巴碱对前列腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及机制。通过皮下接种RM1细胞建立前列腺癌荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤组、葫芦巴碱低、高剂量(葫芦巴碱-L、葫芦巴碱-H)组、顺铂组、葫芦巴碱-H+SRT1720组,正常小鼠为空白组,试剂盒检测细胞因子-IL-2、TNF-α以及自由基(ROS)水平;取出肿瘤、脾及胸腺,对其称重,计算抑瘤率、脾及胸腺指数;HE检测组织病理学变化;JC-1检测线粒体膜电位;TUNEL及免疫组化检测组织细胞凋亡及凋亡因子-Caspase-3、Bax、Bcl-2阳性表达;Western blot检测SIRT1/NF-κB通路相关蛋白表达。结果表明荷瘤组脾及胸腺指数、IL-2、TNF-α较空白组降低,ROS增加(P<0.05);葫芦巴碱-L、葫芦巴碱-H组、顺铂组脾及胸腺指数、IL-2、TNF-α、ROS、凋亡指数、Caspase-3、Bax阳性表达较荷瘤组增加,瘤重、线粒体膜电位、Bcl-2阳性表达、SIRT1表达、p-NF-κB/NF-κB表达降低(P<0.05);葫芦巴碱-H组、顺铂组抑瘤率较葫芦巴碱-L组增加(P<0.05);葫芦巴碱-H+SRT1720组抑瘤率、脾及胸腺指数、IL-2、TNF-α、ROS、凋亡指数、Caspase-3、Bax阳性表达较葫芦巴碱-H组降低,瘤重、线粒体膜电位、Bcl-2阳性表达、SIRT1表达、p-NF-κB/NF-κB表达增加(P<0.05)。综上表明葫芦巴碱通过抑制SIRT1/NF-κB通路对前列腺癌荷瘤小鼠发挥抗肿瘤作用。