摘要：

为探究姜黄素（CUR）对慢性偏头痛（CM）大鼠的治疗作用，并研究其作用机制.随机将SD大鼠分为6组：对照组、模型组、CUR低、中、高剂量组、H-89组。采用硝酸甘油（NTG）腹腔注射构建CM大鼠模型，在造模第1、3、5、7、9天对大鼠进行疼痛阈值检测、行为学测试.分离大鼠神经元细胞，筛选CUR最佳浓度，将细胞分为NC组、NTG组、CUR低剂量组、CUR中剂量组、CUR高剂量组、H-89组，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测三叉神经脊束尾侧核（TNC）组织和神经元细胞环磷酸腺苷（cAMP）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，Western Blot检测TNC组织和神经元细胞中蛋白激酶A（PKA）、p-PKA、cAMP反应元件结合蛋白（CREB）、p-CREB蛋白表达。结果显示，与对照组相比，模型组大鼠眶周机械痛阈、足底机械痛阈、热缩足潜伏期、cAMP含量、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达显著降低，IL-1β、TNF-α、挠头次数、爬笼次数显著升高（P<0.05）；与模型组相比，CUR低、中、高剂量组大鼠眶周机械痛阈、足底机械痛阈、热缩足潜伏期、cAMP含量、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达显著升高，IL-1β、TNF-α、挠头次数、爬笼次数显著降低（P<0.05）；在NTG诱导神经元细胞中，与0μmol/L CUR比较，5、10、20、40μmol/L CUR显著提高细胞活力（P<0.05），选用5、10、20μmol/L浓度CUR做后续实验；与NC组相比，NTG组细胞活力、cAMP含量、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平明显降低，IL-1β、TNF-α、凋亡率（%）明显增加（P<0.05）；相比于NTG组，CUR低、中、高剂量组IL-1β、TNF-α、凋亡率明显降低（P<0.05），细胞活力、cAMP含量、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平明显增加.PKA抑制剂H-89能逆转CUR对CM大鼠的治疗作用（P<0.05）。表明CUR能缓解CM大鼠症状，降低炎症反应，减少神经元细胞凋亡，其作用机制可能与cAMP/PKA/CREB信号通路的激活有关。