摘要：

本研究将大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（Model）组、低剂量根皮苷（PHL）（PHL-L）组、中剂量PHL（PHL-M）组、高剂量PHL（PHL-H）组和PHL-H+NF-κB通路激活剂PMA（PHL-H+PMA）组.除Sham组外均构建前交叉韧带横断诱导的骨关节炎大鼠模型，观察大鼠关节软骨组织病理状态，评估大鼠关节软骨损伤程度；采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠关节灌洗液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）表达水平；采用试剂盒检测大鼠关节灌洗液中氧化应激相关指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）的水平；采用蛋白免疫印迹（Western blot）法检测关节软骨组织中核转录因子-κB p65/Nod样受体蛋白3（NF-κB p65/NLRP3）信号通路相关蛋白以及Ⅱ型胶原（COL-Ⅱ），基质降解酶13（MMP13）的表达水平.探究PHL调节NF-κB p65/NLRP3信号通路对前交叉韧带横断诱导的大鼠骨关节炎的影响.结果显示，相较于Sham组，Model组大鼠关节软骨组织存在明显病理损伤，其关节软骨层状结构消失，伴有炎性细胞浸润，软骨聚糖大量损失，且大鼠关节灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β和MDA表达水平、Mankin评分以及膝关节组织中NF-κB p65，NLRP3和MMP-13表达水平升高（P<0.05），而灌洗液中SOD和GSH-PX表达水平以及膝关节组织中COL-Ⅱ表达水平降低（P<0.05）；相较于Model组，PHL-L组、PHL-M组和PHL-H组大鼠关节软骨组织损伤程度逐渐减轻，关节软骨层逐渐增厚，四层结构清晰，骨细胞增多且排列逐渐趋于有序，软骨聚糖逐渐增加，且大鼠关节灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β和MDA表达水平、Mankin评分以及膝关节组织中NF-κB p65，NLRP3和MMP-13表达水平逐渐降低（P<0.05），而灌洗液中SOD和GSH-PX表达水平以及膝关节组织中COL-Ⅱ表达水平逐渐升高（P<0.05）；NF-κB通路激活剂PMA的加入则逆转了PHL对骨关节炎的改善作用（P<0.05）.表明PHL能够改善前交叉韧带横断所诱导的大鼠骨关节炎，其作用机制可能与抑制NF-κB p65/NLRP3信号通路有关.