摘要：
本研究旨在探讨茯苓酸A对GDM相关高糖诱导的HK2细胞铁死亡及EMT的影响，并解析其潜在分子机制。采用高浓度葡萄糖刺激HK2细胞建立妊娠期糖尿病模型，通过以下实验评估茯苓酸A的作用：利用CCK-8和流式细胞术分析细胞生长与凋亡；结合DCF染色及Western blot探究茯苓酸A对铁死亡的调控；JC-1染色评估对线粒体功能的影响；western blot评估EMT进程;进一步验证其调控机制。研究表明茯苓酸A干预显著提升了妊娠期糖尿病HK2细胞模型中细胞的活力，从原先的(73.00±4.32)%提升至(90.01±1.63)%，这种提升具有统计学意义(t=5.205, P<0.01)。同时，茯苓酸A有效抑制了高糖诱导的HK2细胞凋亡，凋亡细胞比例显著下降，由(39.81±1.97)%降低至(28.46±2.67)%，这一变化同样具有统计学差异(t=4.830, P<0.01). 在线粒体功能保护方面，茯苓酸A减轻了高糖对HK2细胞的线粒体损伤。JC-1 单体强度受到抑制，而JC-1聚集体的强度则显著增加，从0.40±0.06上升到0.56±0.06，这种变化具有显著的统计学意义(t=12.03, P<0.01)。此外，茯苓酸A还抑制了上皮-间质转化的过程.进一步的研究发现，茯苓酸A在高糖诱导的HK2细胞中，通过激活Nrf-2/NF-κB轴来发挥保护作用。它显著提高了Nrf-2通路中Nrf-2的表达水平，从0.51±0.036增加到0.71±0.028，这一提升同样具有统计学差异(t=6.162, P<0.01)。因此，茯苓酸A通过激活Nrf-2通路抑制高糖诱导的HK2细胞铁死亡和上皮-间质转化，提示其作为妊娠期糖尿病潜在治疗药物的保护作用。