摘要：
聚焦N端乙酰转移酶NAA10在肝细胞癌中的作用机制，生物信息学分析显示NAA10在肝细胞癌中显著过表达，与患者生存期呈负相关。细胞实验表明，NAA10敲低可显著抑制肝癌细胞Huh7和HepG2增殖与活力，且NAA10敲低阻碍底物PGC1A的N端乙酰化。通过FDA已批准药物库虚拟筛选，发现抗血小板药物Cangrelor可特异性抑制NAA10活性从而促进肝癌细胞凋亡，且在肝脏中不依赖其原靶点P2Y12发挥作用。首次揭示NAA10在肝癌中的促癌作用及Cangrelor的潜在抗肝癌活性，为NAA10靶向治疗肝癌提供了新策略。该“老药新用”策略可显著降低研发成本与周期，具有重要临床转化价值。