摘要：

黑素皮质素受体2作为促肾上腺皮质激素（ACTH）的特异性受体，在肾上腺皮质功能调控中发挥重要作用，但其在原发性醛固酮增多症中的作用及相关分子机制仍不清楚。本研究通过微量渗透泵持续释放醛固酮建立PA大鼠模型，并在此基础上每天给与ACTH1-24（100μg/kg）或者ACTH4-10（300μg/kg）干预，系统观察血压、心率、血浆醛固酮（ALD）、电解质水平及主动脉组织病理学改变。结果显示，模型组大鼠收缩压、心率显著升高，主动脉内纤维组织面积升高。ACTH干预可进一步加重上述改变，并且血钾水平降低，而血钠变化不显著。Western blot结果显示，ACTH刺激下，MC2R、CyclinD1、β-catenin、AXIN2、LEF1蛋白表达明显升高。结合细胞实验结果，MC2R敲低可削弱ACTH诱导的Wnt/β-Catenin通路激活。上述结果提示，在高醛固酮环境下，ACTH-MC2R轴可能通过激活Wnt/β-Catenin信号通路参与PA的发生发展及血管重构过程。